队列研究存在延迟入组，风险时间从哪里开始？

队列研究把确诊日定为时间零点，但患者往往在数月后完成基因检测才进入数据库。若从确诊日开始画生存曲线，却只纳入活到检测日的人，检测前这段时间的事件机会被错误处理。投稿时必须区分疾病起点、实际可观察入组日和进入风险集的日期。延迟入组不是图注里的一句说明，它决定每个时间点谁能贡献分母。

逐人标出三个日期

方法段定义临床起点、满足研究资格的日期、数据库可观察的入组日，并说明结局和删失日期。若使用确诊后经过时间作为分析时钟，患者只能从达到入组条件且仍处于风险状态的时间进入风险集。结果中报告从起点到入组的间隔分布，因入组前发生死亡或结局而无法进入样本的人是否可从来源人群识别。若这些早期事件完全不可见，应承认分析的是“活到并完成入组的人”，不能把曲线写成所有新确诊者的生存概率。

自拟例子中，甲患者1月确诊、4月完成测序，乙患者1月确诊、2月死亡且从未测序。一个只收测序报告的数据库会看见甲而看不见乙。若把甲的1月至4月当作已入组且无死亡的风险时间，估计会被幸存到测序的条件扭曲。延迟进入的风险集方法可从4月起纳入甲，同时用确诊后经过时间作时钟；但它不能凭空恢复未出现在数据库里的乙的信息。若入组时间与健康状况相关，标准延迟进入处理本身仍可能不足，须讨论选择机制。

让图表显示处理方式

结果段给出入组延迟的中位数及范围或分位数，并在方法里说明生存估计或回归模型怎样设置进入时间。风险人数表在早期随访点可能上升，因为后来的人陆续进入；不要为了让曲线看起来熟悉就把他们提前塞进分母。比较不同暴露组时，确认两组完成检测的机会与等待时间是否相近。若做限制在较短入组间隔者的敏感性分析，交代限制标准和被排除人数，并避免把这种分析当作解决所有选择偏倚的证明。

关于延迟入组和左截断的原始方法学研究指出，忽略进入时间会使生存估计出现偏差，风险集调整也依赖进入机制的假设；临床基因组数据研究展示了晚进入可能带来的选择问题。STROBE则要求报告随访时间、参与者流向和潜在偏倚。这些资料支持把时间结构写清，却不能替作者判断当前数据库缺失了多少早期事件。

投稿前从原始时间戳抽查患者，核对确诊、检测、结局顺序及模型的进入变量。尤其检查“确诊后一周死亡而无检测”的人是否原本有机会出现在数据里。如果乙这样的早期死亡者从未进入数据库，曲线就不能被叫作所有1月确诊患者的生存曲线。

参考信息：延迟入组生存分析原始方法学研究；STROBE观察性研究报告指南。