观察性研究模拟目标试验，资格起点怎样写清？

观察性研究想比较“开始某药”与“未开始某药”的结果，作者把用药者的起点设为首次处方日，却把未用药者的起点设为入院日。前者必须在入院后活到开药那天才进入分析，这段时间不能发生目标事件；两组的时间零点不同，会制造看似有利的效果。投稿时应先写出要模拟的目标试验，再让资格判断、策略分配与随访起点在同一时间对齐。

Hernán和Robins关于目标试验模拟的原始研究提出，把资格标准、治疗策略、分配、随访、结局、因果对比及分析计划事先列成一张方案表。对每个人确定一个可观察的资格时点，所有用于筛选资格的资料须在该时点或之前已知。若把未来是否会用药当成基线分组条件，就把随访中的信息偷放进起点。两组可以有不同实际行为，但资格判断与随访起点必须按同一设计规则确定。

若研究允许“资格后七天内启动治疗”，这七天是策略定义的一部分，不应简单把用药者的起点推到第七天，把未用药者留在第一天。需预先说明宽限期内发生结局、死亡或转院者如何归属，以及采用何种合适的设计和分析来处理随时间变化的治疗。这里没有通用的“一律删除宽限期事件”办法，删除往往会再次引入必须存活的选择条件。

建分析表时，给每位候选者留下资格日期、基线测量窗口、治疗记录、结局起算日和停止随访的原因。检查协变量有没有在时间零点之后才产生，例如首次处方后的化验结果；若有，不能把它当基线调整变量。可按候选起点画时间线，人工审读早期事件者和迟迟未治疗者，看看分析代码是否把他们无意中排除。

有些患者会在多个日期反复满足资格，此时一个人可能对应多个模拟试验起点。方法段说明是只取首次合格时点，还是依预设规则在多个时点入组，并处理同一人的相关性。不同日期的治疗选择和疾病风险可能变化，不能把重复起点混成同一名独立患者。若数据系统只留最终治疗状态而没有真实时间戳，研究可能无法回答原定因果问题，应缩小结论。

结果表报告候选人数、符合资格人数、各策略初始人数、早期结局和后续偏离策略人数。若某组因必须等待用药而没有早期事件，审稿人会怀疑不死时间偏倚；用清楚的时间线、风险集人数和敏感性分析解释。旧库存文章关注观察性研究在标题摘要标明设计，本篇专门核查目标试验的资格起点和时间对齐，重点在数据构造而非名称。

交稿前抽三人反查：入院两天即发生事件者、第六天才用药者，以及始终未用药者。若任何一人因为未来治疗状态而消失，先修设计再谈模型。因果解释的边界在时间零点处就已确定，后面再复杂的调整也不能补回从一开始就不公平的计时。